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聚焦肺癌诊疗难点，探索精准诊疗新可能
撰写 |Lily
第26届世界肺癌大会（WCLC 2025）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚7000余名海内外肺癌领域专业人士，围绕肺癌及其他胸部恶性的前沿研究、诊疗技术突破展开深度交流。
在这场国际学术舞台上，中国学者持续贡献重要力量，其中上海市胸科医院研究团队表现亮眼——3项研究成功入选Mini Oral（小型口头报告）环节，分别为KRAS G12D突变靶向治疗、ⅠA期EGFR突变肺癌辅助治疗和广泛期小细胞肺癌免疫联合治疗。医学界特此整理这3项研究的摘要内容，第一时间传递。
摘要号：MA02.07
Efficacy and Safety of GFH375 in Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients with KRAS G12D Mutation
KRASG12D突变晚期患者中GFH375的疗效与安全性
讲者：Z.Li
KRASG12D突变是人类中最常见的致癌驱动因素之一，在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率约为4%，且与预后不良相关。迄今为止，尚未有针对KRASG12D的靶向疗法获批，临床需求远未满足。GFH375是一种强效、高选择性、口服的KRASG12D抑制剂，此前已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上展示了令人鼓舞的初步临床疗效。本次大会上，研究团队汇报了GFH375在Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT06500676）中的安全性数据浩鼎中心，并更新其在NSCLC患者中的初步疗效数据。
研究纳入了既往经标准治疗后失败的晚期KRASG12D突变实体瘤患者，给予GFH375治疗，剂量方案包括每日一次（QD）100mg、200mg、400mg、600mg、750mg、900mg，或每日两次（BID）300mg。主要终点包括安全性及基于RECISTv1.1标准评估的抗肿瘤活性。
结果显示，研究共纳入142例患者，包括28例NSCLC、85例胰腺导管腺癌（PDAC）及29例其他实体瘤。截至2025年6月17日，GFH375的中位暴露时间为2.2个月（范围：0.2-11.3个月）。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs，发生率≥20%）为腹泻、呕吐、恶心、贫血、食欲下降、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、乏力、低白蛋白血症及升高，主要为1-2级。27.5%（39/142）的患者发生3/4级治疗相关不良事件，7.7%（11/142）的患者发生严重不良事件（SAE）；分别有7.7%（11/142）和4.2%（6/142）的患者因不良事件减量和停药，未发生治疗相关死亡。
28例NSCLC患者均为腺癌，53.6%为男性，中位年龄61岁；17例（60.7%）从未吸烟。22名患者报告了基线PD-L1 肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）评分：59.1%（13/22）<1%，36.4%（8/22）1%–49%，无患者≥50%。所有患者基线时均存在转移；64.3%（18/28）既往接受≥2线系统治疗，96.4%（27/28）曾接受PD-1/PD-L1治疗。截至2025年7月15日，中位随访4.5个月（范围1.8–12.2个月）。各剂量水平组均观察到肿瘤缓解：在26例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为57.7%（15/26；90%CI 39.8%–74.2%），疾病控制率（DCR）为88.5%（23/26；90%CI 72.8%–96.8%）。600mgQD剂量组ORR达68.8%（11/16；90%CI 41.3%–89.0%），DCR为93.8%（15/16；90%CI 69.8%–99.8%）。18例基线ctDNA可评估患者中，9例检测到KRAS G12D突变；并存突变基因包括KEAP1（33.3%，6/18）、STK11（33.3%，6/18）、TP53（27.8%，5/18）和PIK3CA（11.1%，2/18）。
本研究表明，GFH375耐受性良好，单药治疗在携带KRASG12D突变的NSCLC患者中已展现有前景的抗肿瘤活性，值得进一步临床探索。
摘要号：MA04.03
Efficacy and Safety of Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable Stage I A EGFR Mutated NSCLC With High Risk (APPOINT)
阿美替尼用于高危可切除ⅠA期EGFR突变NSCLC辅助治疗的疗效与安全性（APPOINT研究）
讲者：W.Zhang
病理亚型是独立于TNM分期的预后指标。具有高危病理特征（实性、微乳头状或复杂腺体亚型）的患者预后较差。APPOINT研究（NCT04922138）是首个探索第三代-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）阿美替尼辅助治疗伴高危因素的ⅠA期EGFR突变NSCLC疗效与安全性的双臂研究。此前浩鼎中心，研究团队已在2025年欧洲肺癌大会（ELCC2025）上报告了该研究的1年无病生存率（DFS），本次大会将更新主要终点数据。
这项前瞻性、多中心、双臂研究计划纳入102例ⅠA期EGFR突变NSCLC患者，且患者肿瘤组织中实性、微乳头状和/或复杂腺体成分占比≥10%。患者在行肺癌根治术后接受口服阿美替尼110mgQD辅助治疗（A组）或观察（B组），为期3年。主要终点为2年DFS率，次要终点包括3年、4年和5年DFS率、5年总生存率和安全性。
结果表明，数据截止时共97例ⅠA期EGFR突变（19Del、L858R及罕见突变）NSCLC患者入组，所有患者均具备至少一项高危病理因素。其中A组46例，B组51例，中位年龄分别为57岁与66岁，女性比例分别为62.2%与62.7%。数据截止时，中位随访时间为20个月。A组所有患者均未出现肿瘤复发，B组则有4例复发；两组的2年DFS率分别为100%和75%（p=0.033）。阿美替尼组未发生≥3级不良事件，亦未见新的安全信号。
研究数据表明，对于具有高危病理特征的ⅠA期EGFR突变NSCLC患者，阿美替尼辅助治疗较观察组显示更优疗效与良好安全性，提示其在该人群中的临床应用潜力。
摘要号：MA11.03
Tifcemalimab Plus Toripalimab and Chemotherapy as a First-Line Therapy in ES-SCLC: A Phase Ib/II Study
Tifcemalimab联合特瑞普利单抗及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：一项Ib/Ⅱ期研究
讲者：W.Zhang
Tifcemalimab是一种靶向B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）的人源化IgG4单克隆抗体，此前在联合特瑞普利单抗用于肺癌患者后线治疗时，已展现出初步抗肿瘤活性。研究团队进一步开展了多队列Ib/Ⅱ期研究（NCT05664971），旨在评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗及化疗在晚期肺癌患者中的安全性与疗效。本次大会报告了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）队列的初步结果。
研究纳入了既往未接受过系统抗肿瘤治疗的ES-SCLC患者，给予Tifcemalimab 200mg+特瑞普利单抗240mg+依托泊苷100mg/m²+卡铂AUC5或顺铂75mg/m²，每3周静脉给药1次，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或完成2年的Tifcemalimab与特瑞普利单抗治疗。主要终点为安全性及研究者依据RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR）。
结果显示，2023年7月12日至2023年12月6日期间，研究共纳入44例患者，中位年龄63岁（范围48-73岁），男性占比84.1%（37/44）。中位随访15.28个月。在43例可评估疗效的患者中，37例达到部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD），ORR为86%，DCR为100%。中位PFS为5.7个月（95%CI：4.8-7.0）；中位总生存期（OS）尚未达到，15个月OS率为63.5%。
43例（97.7%）患者出现TEAEs，其中40例（90.9%）为≥3级；最常见的≥3级TEAEs（≥20%）包括中性粒细胞计数降低（65.9%）、白细胞计数降低（25.0%）及血小板计数降低（25.0%）。3例（6.8%）患者因TEAE停用Tifcemalimab。20例（45.5%）患者出现免疫相关不良事件（irAEs），其中7例（15.9%）为≥3级。19例（43.2%）患者发生严重不良事件（SAEs）。1例（2.3%）患者发生导致死亡的TEAE，经评估与治疗无关。
Tifcemalimab联合特瑞普利单抗及化疗作为ES-SCLC一线治疗，展现出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。
WCLC作为全球肺癌领域的年度学术焦点，上海市胸科医院3项研究成果在WCLC 2025的集中亮相，不仅彰显了中国学者在肺癌精准治疗领域的创新实力，更为临床实践带来了突破性启示。当前，肺癌诊疗已迈入“基于分子分型的个体化精准治疗”新纪元，中国学者正以临床价值为核心，通过创新型研究探索不断突破治疗瓶颈。未来，期待随着这些成果向临床实践的加速转化，能为全球肺癌患者带来更优治疗选择，为国际诊疗指南的制定注入“中国智慧”。
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责任编辑：Sissi
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